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<!DOCTYPE html>

<title>Refsum-Syndrom</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Refsum-Syndrom</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-10" title="ICD-10">ICD-10</a>

</th></tr>

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<td style="min-width:8ex;">G60.1

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<td>Refsum-Kahlke-Krankheit

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<td><span style="display:none;">Vorlage:Infobox ICD/Wartung</span>

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<td>{{{21BEZEICHNUNG}}}

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<tr>

<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://klassifikationen.bfarm.de/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/index.htm">ICD-10 online (WHO-Version 2019)</a>

</td></tr></tbody></table><div style="display:none;"></div></div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#000000; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-11" title="ICD-11">ICD-11</a>

</th></tr>

<tr>

<td style="min-width:8ex;">5C57.1

</td>

<td>Störungen der peroxisomalen alpha-, beta- oder omega-Oxidation

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;">ICD-11: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://icd.who.int/browse/latest-release/mms/en">Englisch</a> • <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfarm.de/DE/Kodiersysteme/Klassifikationen/ICD/ICD-11/uebersetzung/_node.html">Deutsch (Entwurf)</a>

</td></tr></tbody></table>

</div>

<p>Die <b>Refsum-Kahlke-Krankheit</b> (Synonyme: <b>Refsum-Syndrom</b>, <i>Refsum-Thiébaut-Krankheit</i>, <i>Heredopathia atactica polyneuritiformis</i>, <i>Morbus Refsum</i>) ist ein Gendefekt, durch den der Körper nicht fähig ist, <a href="Phytans%C3%A4ure" title="Phytansäure">Phytansäure</a> adäquat abzubauen, so dass sich diese im Körper anreichert. Die <a href="Peroxisomale_St%C3%B6rung" class="mw-redirect" title="Peroxisomale Störung">Peroxisomale Störung</a> wird <a href="Autosom" title="Autosom">autosomal</a>-<a href="Rezessiv" title="Rezessiv">rezessiv</a> vererbt und wurde nach dem Erstbeschreiber, dem norwegischen Arzt <a href="Sigvald_Refsum" title="Sigvald Refsum">Sigvald Refsum</a> (1907–1991), benannt. Diese Form der <a href="Heredoataxie" class="mw-redirect" title="Heredoataxie">Heredoataxie</a> wird zu den <a href="Heredit%C3%A4re_motorisch-sensible_Neuropathie" title="Hereditäre motorisch-sensible Neuropathie">hereditären motorisch-sensiblen Neuropathien</a> gerechnet (Typ IV).

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Ursache,_Symptome_und_Verlauf"><span id="Ursache.2C_Symptome_und_Verlauf"></span>Ursache, Symptome und Verlauf</h2></div>

<p>1963 gelang dem von 1974 bis 1998 in Hamburg lehrenden Professor <a href="Winfried_Kahlke" title="Winfried Kahlke">Winfried Kahlke</a> der erste biochemische Nachweis einer hereditären Fettstoffwechselstörung, als er das Substrat des Refsum-Syndroms, die Phytansäure, identifizierte.<sup id="cite_ref-Klenk-Kahlke_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Klenk-Kahlke-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-Kahlke_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Kahlke-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Kahlke fand mittels Gaschromatografie die exogene Ursache der erblichen Lipidstoffwechselstörung, ein mit der Nahrung aufgenommenes Abbauprodukt des <a href="Chlorophyll" class="mw-redirect" title="Chlorophyll">Chlorophylls</a>, die 3,7,11,15-Tetramethyl-Hexadecansäure (Phytansäure). Diese Entdeckung beflügelte die Stoffwechselforschung weltweit.<sup id="cite_ref-Masuhr_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-Masuhr-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Die hauptsächliche biochemische Abnormalität ist die Akkumulation von <a href="Phytans%C3%A4ure" title="Phytansäure">Phytansäure</a>, einer gesättigten, verzweigtkettigen Fettsäure, die ausschließlich mit der Nahrung aufgenommen wird. Da sich bei Phytansäure an der β-Position eine Methylgruppe befindet, kann diese Fettsäure nicht direkt durch mitochondriale oder peroxisomale <a href="%CE%92-Oxidation" title="Β-Oxidation">β-Oxidation</a> metabolisiert werden. Demnach wird sie der peroxisomalen <a href="%CE%91-Oxidation" title="Α-Oxidation">α-Oxidation</a> unterzogen, für die das Enzym Phytanoyl–CoA-Hydroxylase verantwortlich ist. Ist dieses Enzym defekt, kommt es zum klinischen Erscheinungsbild des Morbus Refsum. Die Krankheit ist genetisch heterogen: Das defekte Enzym ist entweder die Phytanoyl–CoA-Hydroxylase selbst oder aber <a href="Peroxin-7" title="Peroxin-7">Peroxin-7</a>, das für den Transport der Phytanol–CoA-Hydroxylase in die Peroxisomen verantwortliche Transportprotein.

</p><p>Die Hauptmerkmale des Syndroms sind <i><a href="Retinopathia_pigmentosa" title="Retinopathia pigmentosa">Retinopathia pigmentosa</a></i> mit Nachtblindheit und progredienten Gesichtsfeldeinschränkungen, eine periphere <a href="Polyneuropathie" title="Polyneuropathie">Polyneuropathie</a>, eine <a href="Ataxie" title="Ataxie">zerebelläre Ataxie</a> und eine sich entwickelnde <a href="Geh%C3%B6rlosigkeit" title="Gehörlosigkeit">Taubheit</a>. Andere häufigere Symptome sind <a href="Nystagmus" title="Nystagmus">Nystagmus</a>, <a href="Ichthyose" title="Ichthyose">Ichthyose</a>, <a href="Katarakt_(Medizin)" title="Katarakt (Medizin)">Katarakte</a>, ein Verlust des Geruchssinns (<a href="Anosmie" title="Anosmie">Anosmie</a>) sowie Skelettdeformitäten bei <a href="Dysplasie" title="Dysplasie">Dysplasie</a> der <a href="Epiphysis_ossis" title="Epiphysis ossis">Epiphysen</a>.

</p><p>Erstes Symptom ist häufig die <a href="Nachtblindheit" title="Nachtblindheit">Nachtblindheit</a>. Der Verlauf ist schubförmig mit Teilremissionen und akuten <a href="Exazerbation" title="Exazerbation">Exazerbationen</a> vor allem bei metabolischem Stress während Operationen, Infekten, verminderter Zufuhr von <a href="Nahrungsenergie" class="mw-redirect" title="Nahrungsenergie">Nahrungsenergie</a>, Schwangerschaft oder schweren Erkrankungen, bei denen viel Phytansäure aus Leber und Körperfettgewebe freigesetzt wird. Die Symptomatik beginnt in einem Alter von der frühen Kindheit bis zu 50 Jahren, meistens aber im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt. Männer und Frauen sind zu gleichen Teilen betroffen. Unbehandelt kommt es zu Ertaubung und Erblindung etwa um das 40. Lebensjahr. Lebensgefährlich können die während der Exazerbationen auftretenden akuten Herz-Rhythmusstörungen sein.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Infantile_Form">Infantile Form</h2></div>

<p>Neben der <i>Adulten Form</i> gibt es auch eine <i>Infantile Form</i> (<b>IRD</b>), die klinisch mehr dem <a href="Zellweger-Syndrom" title="Zellweger-Syndrom">Zellweger-Syndrom</a> ähnelt. Sie gilt als mildeste Ausprägung des Peroxisomenbiogenesedefekte-Zellweger-Syndrom-Spektrums (PBD-ZSS).<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Diagnosestellung">Diagnosestellung</h2></div>

<p>Die Diagnose wird durch den laborchemischen Nachweis der Phytansäure in <a href="Blutplasma" title="Blutplasma">Plasma</a> und <a href="Urin" title="Urin">Urin</a> gestellt. Auch gesunde Menschen, die <a href="Heterozygotie" title="Heterozygotie">heterozygote</a> Anlageträger sind, können dadurch erkannt werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Differentialdiagnose">Differentialdiagnose</h2></div>

<p>Abzugrenzen ist unter anderem das <a href="Flynn-Aird-Syndrom" title="Flynn-Aird-Syndrom">Flynn-Aird-Syndrom</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Behandlung">Behandlung</h2></div>

<p>Ein Heilverfahren für das Refsum-Syndrom ist noch nicht bekannt.<sup id="cite_ref-Devlin_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-Devlin-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Erkrankung kann aber durch eine konsequente phytansäurearme <a href="Di%C3%A4t" title="Diät">Diät</a> weitestgehend zum Stillstand gebracht werden. Hierbei wird empfohlen, die aufgenommene Phytansäuremenge unter 10 mg/Tag zu halten (die Menge der mit einer normalen Ernährung aufgenommenen Phytansäure beträgt etwa 100 mg/Tag). Nahrungsmittel mit einem hohen Phytansäuregehalt sind insbesondere Fleisch von Wiederkäuern wie Rindern und Molkereiprodukte. Neben einer vitaminreichen phytansäurearmen Ernährung ist auch eine ausreichende Zufuhr an <a href="Physiologischer_Brennwert" title="Physiologischer Brennwert">Nahrungsenergie</a> wichtig, um eine unkontrollierte Mobilisierung von Phytansäure aus dem Fettgewebe zu vermeiden.

</p><p>Bei Einhalten der Diät kann die periphere Neuropathie zum Stillstand kommen und auch die Hautveränderungen können abheilen; im Bereich von Auge und Ohr schreitet die Erkrankung zumindest nicht weiter fort. Wenn diätetische Maßnahmen für eine zufriedenstellende Senkung der Konzentration der Phytansäure im Blutplasma nicht ausreichen, kann dies durch regelmäßige <a href="Plasmapherese" title="Plasmapherese">Plasmapherese</a> oder die selektive <a href="Lipidapherese" title="Lipidapherese">Lipidapherese</a> erreicht werden.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei der Lipidapherese macht man sich dabei zu Nutze, dass Phythansäure im Blutplasma an Cholesterin gebunden und mit diesem zusammen entfernt wird.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-Klenk-Kahlke-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Klenk-Kahlke_1-0">↑</a></span> <span class="reference-text">E. Klenk, W. Kahlke: <i>Über das Vorkommen der 3.7.11.15-Tetramethyl-hexadecansäure (Phytansäure) in den Cholesterinestern und anderen Lipoidfraktionen der Organe bei einem Krankheitsfall unbekannter Genese (Verdacht auf Heredopathia atactica polyneuritiformis [Refsum-Syndrom]).</i> In: <i><a href="Hoppe_Seylers_Z_Physiol_Chem" class="mw-redirect" title="Hoppe Seylers Z Physiol Chem">Hoppe Seylers Z Physiol Chem</a>.</i> 333, 1963, S. 133–139.</span>

</li>

<li id="cite_note-Kahlke-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Kahlke_2-0">↑</a></span> <span class="reference-text">W. Kahlke: <i>Refsum-Syndrom. Lipoidchemische Untersuchungen bei 9 Fällen.</i> In: <i><a href="Klin_Wochenschr" class="mw-redirect" title="Klin Wochenschr">Klin Wochenschr</a>.</i> 42, 1964, S. 1011–1016.</span>

</li>

<li id="cite_note-Masuhr-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Masuhr_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Karl F. Masuhr: <i>Die Refsum-Kahlke-Krankheit.</i> In: <i>Akt Neurol.</i> 40 (01), 2013, S. 58.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.orpha.net/de/disease/detail/772"><i>Refsum-Krankheit, infantile Form.</i></a> In: <i><a href="Orphanet" title="Orphanet">Orphanet</a></i> (Datenbank für seltene Krankheiten)<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-Devlin-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Devlin_5-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Thomas M. Devlin (Hrsg.): <i>Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations.</i> 6. Auflage. Wiley & Sons, 2006, ISBN 0-471-67808-2, S. 686.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text">J. P. Hungerbühler u. a.: <i>Refsum's disease: management by diet and plasmapheresis.</i> In: <i>Eur Neurol.</i> 24(3), 1985, S. 153–159. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2581787?dopt=Abstract">PMID 2581787</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">F. B. Gibberd u. a.: <i>Heredopathia atactica polyneuritiformis (refsum's disease) treated by diet and plasma-exchange.</i> In: <i><a href="The_Lancet" title="The Lancet">The Lancet</a>.</i> 1(8116), 1979, S. 575–578. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/85164?dopt=Abstract">PMID 85164</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text">K. Rüther: <i>Adult Refsum disease. A retinal dystrophy with therapeutic options.</i> In: <i>Ophthalmologe.</i> 102(8), 2005, S. 772–777. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15990985?dopt=Abstract">PMID 15990985</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text">D. Zolotov, S. Wagner, K. Kalb, J. Bunia, A. Heibges, R. Klingel: <i>Long-term strategies for the treatment of Refsum's disease using therapeutic apheresis.</i> In: <i>J Clin Apher.</i> 27(2), 2012, S. 99–105. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22267052?dopt=Abstract">PMID 22267052</a>.</span>

</li>

</ol>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pro-retina.de/netzhauterkrankungen/refsum-syndrom/krankheitsbild">Krankheitsbild</a> bei der Selbsthilfevereinigung <a href="Pro_Retina_Deutschland" title="Pro Retina Deutschland">Pro Retina Deutschland</a></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://omim.org/entry/266500"><i>Refsum-Syndrom.</i></a> In: <i><span lang="en"><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">Online Mendelian Inheritance in Man</a></span>.</i> (englisch)<span class="editoronly" style="display:none;"></span>.</li>

<li>Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.orpha.net/de/disease/detail/773"><i>Refsum-Krankheit.</i></a> In: <i><a href="Orphanet" title="Orphanet">Orphanet</a></i> (Datenbank für seltene Krankheiten)<span class="editoronly" style="display:none;"></span></li></ul>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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